La MTEV est une maladie multifactorielle, combinant des causes acquises et héréditaires. La participation d’une prédisposition génétique explique que la MTEV est plus fréquente chez les apparentés de 1er degré (parents, enfants, frères et sœurs) d’un cas index (ayant présenté une MTEV) que dans la population générale. Cependant, ce sur-risque n’est pas complétement expliqué par la présence de thrombophilie génétique connue, car ce sur-risque est également prononcé dans les familles même en l’absence de thrombophilie. Il a déjà été montré que le risque des apparentés était plus important en cas de thrombose idiopathique chez le cas index, et surtout si cette MTEV était survenue à un jeune âge (< 45 ans). Les auteurs ont donc testé les impacts de ces différentes caractéristiques (thrombose idiopathique, jeune âge, thrombophilie) et leur combinaison pour déterminer le risque chez les apparentés. Ceci est important pour le conseil dans une enquête familiale sur le risque de développer cette pathologie,
Méthodes
Pour ce faire, les auteurs ont comparé le risque chez 915 apparentés de 1er degré de patients avec MTEV (TVP proximale ou EP) provoquée (chirurgie, traumatisme, immobilisation, cancer) au risque chez 1752 apparentés de 1er degré de patients avec thrombose idiopathique. Les cas index (n = 507) étaient pour 50% des femmes ; d’environ 6 ans d’âge plus jeune en cas de MTEV non provoquée (56 ans vs 64). On dénombrait 2 fois plus de thrombophilie (29% vs 15%) en cas de MTEV non provoquée.
Concernant le risque chez les apparentés :
- l’incidence de MTEV chez les apparentés est plus faible en cas de thrombose provoquée chez le cas index que de thrombose idiopathique (OR 0.42; 95% CI, 0.26-0.70) ;
- en analyse multivariée, le caractère non provoqué (vs provoqué) de la MTEV du cas index (OR 2.38; 95% CI, 1.43-3.85) et la survenue de cette MTEV à un âge jeune sont prédictifs du risque de thrombose chez les apparentés de 1er degré. Plus l’âge de survenue chez le cas index est élevé, moins le risque des apparentés est grand (OR 0.97 par année, 95% CI, 0.96-0.999, p = 0.04). L’incidence de MTEV est 5 fois supérieure chez les apparentés lorsque le cas index est jeune (< 47 ans), comparé aux plus âgés (> 72 ans) (OR 4.97; 95% CI, 1.24-19.99; p = 0.024) ;
- le risque chez les apparentés est plus important s’il existe ≥ 2 individus MTEV de 1er degré (OR 2.71; 95% CI, 2.22-3.31), que ces épisodes soient provoqués ou non, que le cas index ait une thrombophilie ou pas ;
- en cas de MTEV idiopathique chez le cas index, porteur d’une thrombophilie, le risque est plus important chez les apparentés porteurs de la même thrombophilie (OR 3.81, 95% CI 1.22-11.9).
Discussion
Le risque familial de MTEV chez des apparentés de premier degré est fortement marqué par le caractère non provoqué et l’âge jeune de survenue de la MTEV chez le cas index. L’influence de ces deux facteurs est additive, et indépendante de la présence ou non d’une thrombophilie FVL ou FII chez le cas index. Le risque est d’autant plus important qu’il existe ≥ 2 membres de famille de 1er degré atteint de MTEV (famille informative). Enfin le risque chez l’apparenté est également plus important si celui-ci est porteur de la même thrombophilie que le cas index.
Ainsi, plus spécialement, les patients avec thrombose idiopathique, thrombose à un âge jeune ou dans un contexte de famille informative doivent informer leurs apparentés du risque accru de thrombose. Ceux-ci doivent probablement bénéficier d’une thromboprophylaxie dans les situations à risque, et le choix contraceptif doit être discuté chez les femmes.