Titre original :
Cardiovascular Safety of Testosterone-Replacement Therapy.
Titre en français :
Sécurité cardiovasculaire de l'androgénothérapie.
Auteurs :
Lincoff AM, Bhasin S, Flevaris P, Mitchell LM, Basaria S, Boden WE, Cunningham GR, Granger CB, Khera M, Thompson IM Jr, Wang Q, Wolski K, Davey D, Kalahasti V, Khan N, Miller MG, Snabes MC, Chan A, Dubcenco E, Li X, Yi T, Huang B, Pencina KM, Travison TG, Nissen SE; TRAVERSE Study Investigators.
Revue :
N Engl J Med. 2023 Jun 16. doi: 10.1056/NEJMoa2215025. PMID: 37326322.
CONTEXTE
La sécurité cardiovasculaire de la thérapie de remplacement de la testostérone chez les hommes d'âge moyen et plus âgés souffrant d'hypogonadisme n'a pas été déterminée.
MÉTHODES
Dans le cadre d'un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, vs placebo et de non-infériorité, nous avons recruté 5246 hommes âgés de 45 à 80 ans qui présentaient une maladie cardiovasculaire préexistante ou un risque élevé de maladie cardiovasculaire, des symptômes d'hypogonadisme et deux testostéronémies totales à jeun < 300 ng/dL. Les patients ont été assignés au hasard pour recevoir un gel transdermique quotidien de testostérone à 1,62 % (dose ajustée pour maintenir les niveaux de testostérone entre 350 et 750 ng/dL) ou un gel de placebo. Le principal critère d'évaluation de la sécurité cardiovasculaire était la survenue d'un des composants du critère composite associant décès d'origine cardiovasculaire, infarctus du myocarde non fatal ou accident vasculaire cérébral non fatal, évaluée dans une analyse temps-événement. Un critère secondaire était la survenue d'un des composants du critère composite associant décès de causes cardiovasculaires, infarctus du myocarde non fatal, accident vasculaire cérébral non fatal ou revascularisation coronaire, évaluée dans une analyse temps-événement. La non-infériorité nécessitait une limite supérieure de 1,5 pour l'intervalle de confiance à 95 % du HR parmi les patients ayant reçu au moins une dose de testostérone ou de placebo.
RÉSULTATS
La durée moyenne (±SD) du traitement était de 21,7±14,1 mois, et le suivi moyen était de 33,0±12,1 mois. Un événement cardiovasculaire primaire est survenu chez 182 patients (7,0 %) dans le groupe testostérone et chez 190 patients (7,3 %) dans le groupe placebo (HR = 0,96, IC 95 % 0,78 - 1,17 ; P<0,001; pour la non-infériorité). Des résultats similaires ont été observés dans les analyses de sensibilité dans lesquelles les données sur les événements ont été censurées à divers moments après l'arrêt de la testostérone ou du placebo. L'incidence des événements du critère d'évaluation secondaire ou de chacun des événements du critère d'évaluation cardiovasculaire primaire composite a semblé être la même que celle du critère d'évaluation secondaire. Une incidence plus élevée de fibrillation auriculaire, de lésions rénales aiguës et d'embolie pulmonaire a été observée dans le groupe testostérone.
CONCLUSIONS
Chez les hommes souffrant d'hypogonadisme et présentant une maladie cardiovasculaire préexistante ou un risque élevé de maladie cardiovasculaire, l'androgénothérapie n'était pas inférieure au placebo en termes d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs.